Control and Prediction of Solid-State of Pharmaceuticals : Experimental and Computational Approaches

این پایان نامه طیف وسیعی از رویکردهای تجربی و محاسباتی را برای کشف اشکال جامد بررسی می کند. علاوه بر این، ما به عنوان خوانندگان، درک بهتری از عوامل کلیدی زیربنای ساختار جامد و تنوع به دست می آوریم. بخش عمده ای از این پایان نامه، کارهای تجربی انجام شده بر روی دو ترکیب ساختاری بسیار مشابه را برجسته می کند. بخش مهم دیگر شامل بررسی تأثیر تغییرات کوچک در ساختار و جایگزین‌ها بر ساختار جامد و تنوع با استفاده از ابزارهای محاسباتی از جمله پیش‌بینی ساختار کریستالی، محاسبات PIXEL، Xpac، Mercury و ابزارهای مدل‌سازی آماری است. علاوه بر این، نویسنده یک روش تایید شده سریع برای غربالگری فرم حالت جامد با استفاده از میکروسکوپ رامان روی صفحات چند چاهی برای کشف فضای تبلور تجربی ارائه می‌کند. این پایان نامه روشی ارزان، عملی و دقیق برای پیش‌بینی تبلورپذیری ترکیبات آلی بر اساس ساختار مولکولی به تنهایی نشان می‌دهد و علاوه بر این عوامل مولکولی را که مانع یا ترویج کریستالیزاسیون می‌شوند را برجسته می‌کند.

< /p>

This thesis investigates a range of experimental and computational approaches for the discovery of solid forms. Furthermore, we gain, as readers, a better understanding of the key factors underpinning solid-structure and diversity. A major part of this thesis highlights experimental work carried out on two structurally very similar compounds. Another important section involves looking at the influence of small changes in structure and substituents on solid-structure and diversity using computational tools including crystal structure prediction, PIXEL calculations, Xpac, Mercury and statistical modeling tools. In addition, the author presents a fast validated method for solid-state form screening using Raman microscopy on multi-well plates to explore the experimental crystallization space. This thesis illustrates an inexpensive, practical and accurate way to predict the crystallizability of organic compounds based on molecular structure alone, and additionally highlights the molecular factors that inhibit or promote crystallization.