دسترسی نامحدود
برای کاربرانی که ثبت نام کرده اند
برای ارتباط با ما می توانید از طریق شماره موبایل زیر از طریق تماس و پیامک با ما در ارتباط باشید
در صورت عدم پاسخ گویی از طریق پیامک با پشتیبان در ارتباط باشید
برای کاربرانی که ثبت نام کرده اند
درصورت عدم همخوانی توضیحات با کتاب
از ساعت 7 صبح تا 10 شب
ویرایش:
نویسندگان: Christian Godin
سری:
ISBN (شابک) : 9782876919983, 2876919982
ناشر: Case Western Reserve University
سال نشر: 2014
تعداد صفحات: 550
زبان: English
فرمت فایل : PDF (درصورت درخواست کاربر به PDF، EPUB یا AZW3 تبدیل می شود)
حجم فایل: 41 مگابایت
در صورت تبدیل فایل کتاب The Effect of Particle Size and Shape on the In Vivo Journey of Nanoparticles به فرمت های PDF، EPUB، AZW3، MOBI و یا DJVU می توانید به پشتیبان اطلاع دهید تا فایل مورد نظر را تبدیل نمایند.
توجه داشته باشید کتاب تأثیر اندازه و شکل ذرات بر سفر In Vivo نانوذرات نسخه زبان اصلی می باشد و کتاب ترجمه شده به فارسی نمی باشد. وبسایت اینترنشنال لایبرری ارائه دهنده کتاب های زبان اصلی می باشد و هیچ گونه کتاب ترجمه شده یا نوشته شده به فارسی را ارائه نمی دهد.
اگرچه چندین فرمولاسیون نانوداروها برای درمان سرطان تایید شده
اند، اما اثربخشی درمانی آنها در کلینیک محدود شده است. انتقال
نانوذرات که توسط جریان خون هدایت می شود، توسط فشارهای بینابینی
بالا در تومورهای اولیه مانع می شود. علاوه بر این، نانوذرات
تایید شده بالینی به خوبی برای هدف قرار دادن متاستاز، که علت
اصلی مرگ ناشی از سرطان است، طراحی نشده اند. برای درمان مؤثر
تومورهای، بهبود
توانایی نانوذره در حاشیه (رانش) به دیواره رگ خونی، غلبه بر
فشارهای بینابینی و اتصال به گیرندههای بیان بیش از حد ضروری
است. یک تومور ما ادعا می کنیم که اندازه و شکل نانوذرات هر دو
پارامتر طراحی هستند که باید برای هدف قرار دادن و درمان موثر
تومورها بهینه شوند. شکل، به طور خاص، به شدت بر فارماکوکینتیک
نانوذره، حاشیه، و علاقه اتصال به گیرنده ها تأثیر می گذارد. برای
ارزیابی اثر اندازه و شکل بر حاشیه نانوذرات، رسوب دیواره
کلاسهای مختلف نانوذرات تحت جریان در یک محفظه میکروسیال مقایسه
شد. با آگاهی از اینکه جریان بر انتقال داخل عروقی نانوذرات تأثیر
میگذارد، ما سپس از یک پروتکل تصویربرداری چندوجهی in vivo برای
ارزیابی تأثیر جریان خون بر رسوب داخل توموری نانوذرات هدفمند و
هدفدار با اندازههای منحصربهفرد استفاده کردیم. این مطالعات
نشان داد که همرفت به شدت بر رسوب نانوذرات بزرگ تأثیر میگذارد،
در حالی که هدفگیری فعال به گیرندههای سلولی، حفظ نانوذرات
کوچکتر را بهبود میبخشد. علاوه بر این، این مطالعات به ما اجازه
داد تا قوانین طراحی را برای بهبود عملکرد محل خاص نانوذرات برای
سرطانهای سختدرمان استخراج کنیم. به عنوان مثال، بر خلاف
تومورهای اولیه، ضایعات میکرومتاستاتیک فاقد عروق بیش از حد تراوا
هستند که به نانوذرات اجازه می دهد تا به طور غیر فعال در
بینابینی تومور تجمع کنند. بنابراین، ما زنجیرهای از نانوذرات
اکسید آهن را با هدف اینتگرین آلفا-v-بتا-3 ایجاد کردیم که در
ضایعات متاستاتیک در دیواره عروقی بیش از حد بیان میشود. نانوذره
زنجیرهای شکل دارای رفتار حاشیهای بالا و تمایل اتصالی است که
آن را قادر میسازد میکرومتاستازهای کبد و ریه را در مدل تومور
متاستاتیک سینه شناسایی کند. اتصال یک لیپوزوم دوکسوروبیسین به
زنجیره نانو و استفاده از مکانیسم انتشار دارو با فرکانس رادیویی،
رویکردی را برای درمان سرطان سینه متاستاتیک ایجاد کرد. این کار
نشان میدهد که انتخاب منطقی اندازه و شکل یک نانوذره میتواند
تأثیر مثبتی بر اثربخشی شیمیدرمانیهای نانوذراتی در برابر انواع
تهاجمی سرطان داشته باشد. بیشتر
بخوانید...بیشتر بخوانید... span>
چکیده: اگرچه چندین فرمولاسیون نانوداروها برای درمان سرطان تایید
شدهاند، اما اثربخشی درمانی آنها در کلینیک محدود شده است.
انتقال نانوذرات که توسط جریان خون هدایت می شود، توسط فشارهای
بینابینی بالا در تومورهای اولیه مانع می شود. علاوه بر این،
نانوذرات تایید شده بالینی به خوبی برای هدف قرار دادن متاستاز،
که علت اصلی مرگ ناشی از سرطان است، طراحی نشده اند. برای درمان
موثر تومورها، بهبود توانایی نانوذره در حاشیه (رانش) به دیواره
رگ خونی، غلبه بر فشارهای بینابینی و اتصال به گیرنده های بیان
بیش از حد در تومور ضروری است. ما ادعا می کنیم که اندازه و شکل
نانوذرات هر دو پارامتر طراحی هستند که باید برای هدف قرار دادن و
درمان موثر تومورها بهینه شوند. شکل، به طور خاص، به شدت بر
فارماکوکینتیک نانوذره، حاشیه، و علاقه اتصال به گیرنده ها تأثیر
می گذارد. برای ارزیابی اثر اندازه و شکل بر حاشیه نانوذرات، رسوب
دیواره کلاسهای مختلف نانوذرات تحت جریان در یک محفظه میکروسیال
مقایسه شد. با آگاهی از اینکه جریان بر انتقال داخل عروقی
نانوذرات تأثیر میگذارد، ما سپس از یک پروتکل تصویربرداری
چندوجهی in vivo برای ارزیابی تأثیر جریان خون بر رسوب داخل
توموری نانوذرات هدفمند و هدفدار با اندازههای منحصربهفرد
استفاده کردیم. این مطالعات نشان داد که همرفت به شدت بر رسوب
نانوذرات بزرگ تأثیر میگذارد، در حالی که هدفگیری فعال به
گیرندههای سلولی، حفظ نانوذرات کوچکتر را بهبود میبخشد. علاوه
بر این، این مطالعات به ما اجازه داد تا قوانین طراحی را برای
بهبود عملکرد محل خاص نانوذرات برای سرطانهای سختدرمان استخراج
کنیم. به عنوان مثال، بر خلاف تومورهای اولیه، ضایعات
میکرومتاستاتیک فاقد عروق بیش از حد تراوا هستند که به نانوذرات
اجازه می دهد تا به طور غیر فعال در بینابینی تومور تجمع کنند.
بنابراین، ما زنجیرهای از نانوذرات اکسید آهن را با هدف اینتگرین
آلفا-v-بتا-3 ایجاد کردیم که در ضایعات متاستاتیک در دیواره عروقی
بیش از حد بیان میشود. نانوذره زنجیرهای شکل دارای رفتار
حاشیهای بالا و تمایل اتصالی است که آن را قادر میسازد
میکرومتاستازهای کبد و ریه را در مدل تومور متاستاتیک سینه
شناسایی کند. اتصال یک لیپوزوم دوکسوروبیسین به زنجیره نانو و
استفاده از مکانیسم انتشار دارو با فرکانس رادیویی، رویکردی را
برای درمان سرطان سینه متاستاتیک ایجاد کرد. این کار نشان میدهد
که انتخاب منطقی اندازه و شکل یک نانوذره میتواند تأثیر مثبتی بر
اثربخشی شیمیدرمانیهای نانوذراتی در برابر اشکال تهاجمی سرطان
داشته باشد.
Although several formulations of nanomedicines are approved to
treat cancer, their therapeutic efficacy has been limited in
the clinic. The delivery of nanoparticles, which is driven by
blood flow, is hindered by high interstitial pressures in
primary tumors. Moreover, clinically approved nanoparticles are
not well designed to target metastasis, which is the leading
cause of death from cancer. To effectively treat tumors, it is essential to
improve a nanoparticle's ability to marginate (drift) to the
blood vessel wall, overcome interstitial pressures, and bind to
overexpressed receptors at a tumor. We assert that nanoparticle
size and shape are both design parameters which must be
optimized to target and treat tumors effectively. Shape, in
particular, heavily influences a nanoparticle's
pharmacokinetics, margination, and binding avidity to
receptors. To evaluate the effect of size and shape on
nanoparticle margination, the wall deposition of different
classes of nanoparticles was compared under flow in a
microfluidic chamber. With the knowledge that flow influences
nanoparticle intravascular transport, we then employed an in
vivo multimodal imaging protocol to evaluate the effect of
blood flow on the intratumoral deposition of untargeted and
targeted nanoparticles of unique sizes. These studies
established that convection heavily influences the deposition
of large nanoparticles, while active targeting to cell
receptors improves the retention of smaller nanoparticles.
Furthermore, these studies allowed us to derive design rules to
improve the site-specific performance of nanoparticles for
hard-to-treat cancers. For example, in contrast to primary
tumors, micrometastatic lesions lack the hyperpermeable
vasculature that allows nanoparticles to passively accumulate
in the tumor interstitium. Thus, we developed a chain of iron
oxide nanoparticles targeted to the alpha-v-beta-3 integrin,
which is overexpressed on the vascular wall in metastatic
lesions. The chain-shaped nanoparticle was identified to have
high margination behavior and binding avidity, which enabled it
to detect liver and lung micrometastases in a metastatic breast
tumor model. Attachment of a doxorubicin liposome to the
nanochain and use of a radiofrequency triggered drug release
mechanism created an approach to treat metastatic breast
cancer. This work demonstrates that rational selection of a
nanoparticle's size and shape can positively impact the
efficacy of nanoparticle chemotherapies against the aggressive
forms of cancer. Read
more...
Abstract: Although several formulations of nanomedicines are
approved to treat cancer, their therapeutic efficacy has been
limited in the clinic. The delivery of nanoparticles, which is
driven by blood flow, is hindered by high interstitial
pressures in primary tumors. Moreover, clinically approved
nanoparticles are not well designed to target metastasis, which
is the leading cause of death from cancer. To effectively treat
tumors, it is essential to improve a nanoparticle's ability to
marginate (drift) to the blood vessel wall, overcome
interstitial pressures, and bind to overexpressed receptors at
a tumor. We assert that nanoparticle size and shape are both
design parameters which must be optimized to target and treat
tumors effectively. Shape, in particular, heavily influences a
nanoparticle's pharmacokinetics, margination, and binding
avidity to receptors. To evaluate the effect of size and shape
on nanoparticle margination, the wall deposition of different
classes of nanoparticles was compared under flow in a
microfluidic chamber. With the knowledge that flow influences
nanoparticle intravascular transport, we then employed an in
vivo multimodal imaging protocol to evaluate the effect of
blood flow on the intratumoral deposition of untargeted and
targeted nanoparticles of unique sizes. These studies
established that convection heavily influences the deposition
of large nanoparticles, while active targeting to cell
receptors improves the retention of smaller nanoparticles.
Furthermore, these studies allowed us to derive design rules to
improve the site-specific performance of nanoparticles for
hard-to-treat cancers. For example, in contrast to primary
tumors, micrometastatic lesions lack the hyperpermeable
vasculature that allows nanoparticles to passively accumulate
in the tumor interstitium. Thus, we developed a chain of iron
oxide nanoparticles targeted to the alpha-v-beta-3 integrin,
which is overexpressed on the vascular wall in metastatic
lesions. The chain-shaped nanoparticle was identified to have
high margination behavior and binding avidity, which enabled it
to detect liver and lung micrometastases in a metastatic breast
tumor model. Attachment of a doxorubicin liposome to the
nanochain and use of a radiofrequency triggered drug release
mechanism created an approach to treat metastatic breast
cancer. This work demonstrates that rational selection of a
nanoparticle's size and shape can positively impact the
efficacy of nanoparticle chemotherapies against the aggressive
forms of cancer